醫(yī)藥生物行業(yè)股票2022業(yè)績分析:雙抗藥物市場規(guī)模將高速擴(kuò)張
日期:2022-10-05 09:29:51 來源:互聯(lián)網(wǎng)
雙抗藥物空間幾何?
受益于雙抗藥物逐漸擴(kuò)大的適應(yīng)癥范圍、良好的臨床優(yōu)效性及安全性,雙抗藥物市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)張。2021年全球雙抗市場規(guī)模接近40億美元;隨著雙抗藥物獲批上市進(jìn)程持續(xù)加快,預(yù)計(jì)2030年全球雙抗市場規(guī)模有望達(dá)807億美元,2022至2030年平均復(fù)合增長率達(dá)39.6%。我國雙抗藥物開發(fā)起步相對較晚,截至2022年9月12日僅三款雙抗藥物在中國獲批上市,2021年國內(nèi)雙抗市場規(guī)模約5000萬美元。隨著未來雙抗技術(shù)平臺日益成熟,獲批藥物種類增多,預(yù)計(jì)我國雙抗市場規(guī)模也將高速擴(kuò)張,到2030年有望達(dá)108億美元,2022至2030年復(fù)合增長率高達(dá)81.7%。
雙抗藥物的機(jī)制創(chuàng)新和代表藥物?
雙特異性抗體(bispecific antibodies,BsAbs)指能夠同時(shí)特異性結(jié)合兩個(gè)抗原或抗原表位的人工抗體,根據(jù)其能夠同時(shí)結(jié)合兩種不同靶點(diǎn)的性質(zhì)實(shí)現(xiàn)同時(shí)阻斷兩個(gè)抗原/表位介導(dǎo)的生物功能,或?qū)⒈磉_(dá)兩種抗原的細(xì)胞拉近,從而增強(qiáng)兩者相互作用。從作用機(jī)制來看,雙抗主要包括細(xì)胞橋接、受體交聯(lián)、輔助因子模擬、背負(fù)式運(yùn)輸?shù)阮愋。其中效?yīng)T細(xì)胞重定向機(jī)制的雙抗在研項(xiàng)目最多,需通過多種抗體工程改造優(yōu)化其安全性等特性。我國企業(yè)在PD-1等免疫細(xì)胞靶點(diǎn)的雙抗領(lǐng)域布局較多,這類雙抗需采取適當(dāng)?shù)挠H和性設(shè)計(jì),以優(yōu)化藥物安全性。
(1)輔助因子模擬:艾美賽珠單抗分別靶向橋連凝血因子IXa和凝血因子X,從而模擬替代凝血因子VIII,不會產(chǎn)生抗FⅧ抗體,在減少副作用的同時(shí)提高了安全性,2021年全球銷售額為30.2億瑞士法郎;(2)效應(yīng)T細(xì)胞重定向:貝林妥歐單抗是全球首款靶向CD19和CD3的雙特異性抗體,通過特異性結(jié)合B細(xì)胞表面CD19和T細(xì)胞表面CD3,激活內(nèi)源性T細(xì)胞,使CD19陽性的B-ALL細(xì)胞定向裂解,療效突出,快速高質(zhì)量緩解,清除微小殘留病灶,改善患者長期生存;(3)雙靶點(diǎn)結(jié)合阻斷補(bǔ)償通路:c-Met與EGFR耐藥關(guān)系密切,其通過旁路激活作用促進(jìn)下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)避免了EGFR-TKIs的殺傷。埃萬妥單抗通過阻斷配體結(jié)合來破壞EGFR和MET信號的傳導(dǎo)功能,EGFR外顯子20插入突變NSCLC有了更好的用藥選擇。
雙抗較ADC、CAR-T的優(yōu)勢?
雙抗藥物兼具良好的療效和安全性。目前,尚無雙抗、CAR-T和ADC的頭對頭試驗(yàn),對此,我們選取靶向BCMA的雙抗、ADC和CAR-T產(chǎn)品Cross Trial進(jìn)行對比?偟膩砜矗珺CMA CAR-T療效優(yōu)勢明顯,多款藥物ORR超過90%,但存在包括嚴(yán)重CRS和ICANs的毒性問題。BCMA ADC毒性較低,但療效與雙抗、CAR-T存在一定差距。雙抗的療效和安全性介于CAR-T和ADC之間,兼具良好的療效和安全性。
我國雙抗藥物研發(fā)進(jìn)展?
(1)雙抗研發(fā)火熱,卡度尼利是首款上市的國產(chǎn)雙抗藥物。鑒于雙抗藥物潛在的療效和安全性優(yōu)勢,國內(nèi)雙抗藥物的研發(fā)方興未艾,國內(nèi)共有300余款雙抗在研藥物,其中進(jìn)入臨床階段的藥物近100款?捣缴、康寧杰瑞、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、貝達(dá)藥業(yè)、澤?制藥等深耕于雙抗賽道。其中,康方生物的卡度尼利是首款上市的國產(chǎn)雙抗藥物,今年有望納入醫(yī)保,百濟(jì)神州自安進(jìn)引進(jìn)的貝林妥歐單抗于2020年12月上市,目前處于三期臨床的藥物共6款,包括康方生物的AK104、AK112,康寧杰瑞的KN046和KN026,恒瑞醫(yī)藥的SHR-1701,百濟(jì)神州的ZW25。
(2)雙抗交易活躍。自2014年首個(gè)雙抗藥物批準(zhǔn)上市以來,國內(nèi)外企業(yè)開始加速布局雙抗藥物,企業(yè)間交易頻次逐漸上升。隨著國內(nèi)藥企雙抗技術(shù)平臺的逐步完善,雙抗藥物交易持續(xù)升溫。國內(nèi)交易合作的數(shù)量持續(xù)增長以及向海外跨國藥企授權(quán)數(shù)量不斷提升,國內(nèi)龍頭企業(yè)的技術(shù)平臺及在研管線逐步接近全球先進(jìn)水平。2021年,國產(chǎn)雙抗領(lǐng)域發(fā)生7款合作或交易事件,數(shù)量達(dá)到新高。
(3)研發(fā)格局相對溫和。已上市和在研雙抗藥物中,腫瘤適應(yīng)癥占多數(shù),共627款,約占所有雙抗藥物數(shù)量的86.7%;排名第二的適應(yīng)癥為血液病,共151款,約占所有雙抗藥物數(shù)量的20.89%。就靶點(diǎn)而言,全球靶向CD3/CD20的藥物共21個(gè),靶向CD3/BCMA的藥物共17個(gè),尚未出現(xiàn)超百款在研的殘酷競爭格局。而國內(nèi)領(lǐng)先的雙抗藥物靶點(diǎn)主要集中在PD-1/CTLA-4、PD-1/TGF-β等,研發(fā)格局較為溫和。
雙抗藥物的投資邏輯?
雙抗藥物作為創(chuàng)新藥領(lǐng)域的弄潮兒,以其優(yōu)異的療效吸引廣大投資者的關(guān)注。對于雙抗藥物的投資,我們建議把握三個(gè)維度,包括研發(fā)、商業(yè)化和出海邏輯。
(1)研發(fā):一方面,雙抗藥物優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)的披露有望推動股票價(jià)格快速攀升,建議把握全球腫瘤大會的投資機(jī)會,如ASCO、CSCO、ESMO、SABCS等。另一方面,雙抗藥物重要的臨床進(jìn)展有望成為股價(jià)的催化劑,如遞交NDA及獲批上市等,康方生物的卡度尼利已率先上市。
(2)商業(yè)化:長期來看,考核藥品成功的關(guān)鍵在于藥物的放量。建議從兩個(gè)維度把握雙抗藥物商業(yè)化的考量,一是商業(yè)化超預(yù)期,雙抗藥物憑借潛在的療效和安全性優(yōu)勢,有望替代傳統(tǒng)單抗和小分子藥物;二是雙抗藥物以合適的價(jià)格納入醫(yī)保,開辟院內(nèi)市場,拓寬銷售渠道。
(3)出海:近年雙抗藥物交易持續(xù)升溫,國內(nèi)外企業(yè)加速布局雙抗藥物,企業(yè)間交易頻次逐漸上升。我們認(rèn)為,雙抗藥物的自主出海和License out有望加速行業(yè)發(fā)展,并成為股價(jià)的重要催化劑。
風(fēng)險(xiǎn)提示:創(chuàng)新藥研發(fā)的不確定性、研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期、商業(yè)化進(jìn)展不及預(yù)期、藥品降價(jià)風(fēng)險(xiǎn),醫(yī)藥行業(yè)政策風(fēng)險(xiǎn)等。
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